Kata pengantar

Pada akhir 2016, risiko stroke seumur hidup untuk pria dan wanita adalah 24,7% dan 25,1% di seluruh dunia, sedangkan risiko stroke seumur hidup untuk pria dan wanita Cina adalah 41,1% dan 36,7%.¹ Depresi pasca-stroke (PSD) diakui sebagai salah satu gejala sisa neuropsikiatri yang paling umum dan parah dari stroke dan mempengaruhi sekitar 40% pasien stroke.^2,3 Karena transisi demografis yang cepat dan penuaan “super” di Cina dan tingginya insiden stroke, insiden PSD mungkin akan terus meningkat dalam beberapa dekade mendatang. Sejumlah besar penelitian telah menunjukkan bahwa PSD, terutama PSD mayor, memperburuk pemulihan fungsi neurologis, kualitas hidup yang buruk, peningkatan risiko gangguan kognitif, gangguan fungsi sosial yang parah, dan kematian. meningkat masuk^4,5

Adalah penting bahwa remisi gejala PSD selama beberapa bulan pertama setelah stroke dikaitkan dengan pemulihan aktivitas hidup sehari-hari pasien yang lebih tinggi.⁶ Studi menunjukkan bahwa prevalensi PSD bervariasi pada waktu yang berbeda, cenderung meningkat terlebih dahulu dan kemudian turun pada tahun pertama, dengan insiden depresi tertinggi pada beberapa bulan pertama setelah stroke.^7,8 Tiga bulan setelah onset, PSD sangat memprediksi kecacatan dalam lima tahun tindak lanjut berdasarkan survei nasional di Cina.⁹ Penelitian sebelumnya juga menunjukkan bahwa pasien dengan status PSD 3 bulan lebih mungkin mengalami disfungsi berat daripada pasien yang telah pulih dari gejala depresi.^Sepuluh Namun, pengasuh pasien stroke sering tidak melihat adanya perubahan suasana hati yang abnormal setelah pulang, sehingga pasien PSD berusia 3 bulan tidak dapat didiagnosis secara tepat waktu. Oleh karena itu, sangat penting untuk menyelidiki faktor-faktor yang relevan dan membangun perangkat prediksi yang berlaku untuk membantu dokter mengidentifikasi pasien yang berisiko PSD utama pada 3 bulan lebih awal.

PSD umumnya dianggap sebagai hasil dari kombinasi beberapa mekanisme,¹¹ Mekanisme patofisiologis yang mendasari PSD masih belum jelas.¹² Biomarker yang dapat diukur dengan cepat untuk memprediksi PSD sangat penting untuk alokasi sumber daya medis dan optimalisasi perawatan.¹³ Sebuah artikel yang baru-baru ini diterbitkan mengungkapkan beberapa biomarker prediktif untuk PSD.^14-17 Namun, biomarker ini tidak dapat diakses secara memadai dalam praktik klinis, termasuk faktor diferensiasi pertumbuhan-15 (GDF-15), antibodi antifosfolipid, irisin, dan tingkat serum neurofilament light (sNfL). Skenario yang diinginkan adalah biomarker yang efektif dapat diperoleh dengan mudah tanpa biaya tambahan.¹⁸

Nomogram secara luas digunakan sebagai alat klinis yang andal untuk membuat grafik sederhana dan intuitif untuk mengukur risiko peristiwa klinis yang menarik berdasarkan regresi logistik multinomial atau model regresi bahaya proporsional Cox. ..^19,20 Dalam penelitian ini, kohort prospektif pasien dengan stroke iskemik akut (AIS) digunakan dengan prediktor klinis dan mudah digunakan untuk menyaring kelompok PSD berisiko tinggi selama 3 bulan untuk identifikasi dan intervensi dini.Tujuannya adalah untuk menemukan biomarker yang dapat digunakan. Selain itu, ini dimaksudkan untuk mengintegrasikan sosiodemografi yang relevan, faktor klinis, dan biomarker PSD utama 3 bulan untuk membangun nomogram skrining yang berguna untuk penggunaan klinis.

pasien dan metode

Studi populasi dan desain

Sebuah studi kohort prospektif dilakukan di Rumah Sakit Toji, Rumah Sakit Pusat Wuhan, dan Rumah Sakit Wuhan Daiichi di Kota Wuhan, Provinsi Hubei, Cina. Semua prosedur yang dilakukan dalam studi yang melibatkan peserta manusia telah sesuai dengan Deklarasi Helsinki tahun 1964 dan amandemen selanjutnya atau standar etika yang setara. Informed consent diperoleh dari semua peserta individu yang terlibat dalam penelitian ini. Nomor registrasi untuk studi kohort ini adalah ChiCTR-ROC-17013993. Protokol asli yang digunakan untuk analisis post-hoc ini tidak memasukkan kalsium serum, kalium, fosfor, dan natrium sebagai prediktor potensial.

Antara Mei 2018 dan Agustus 2019, pasien AIS yang dirawat secara berurutan direkrut saat masuk dan ditindaklanjuti tiga bulan setelah timbulnya stroke. Kriteria pemilihannya adalah sebagai berikut: i) Pria dan wanita berusia 18 tahun ke atas, pasien AIS yang didiagnosis dengan pemindaian magnetic resonance imaging (MRI) atau pemindaian computed tomography (CT). ii) Dia dirawat di rumah sakit dalam waktu 7 hari setelah serangan stroke. iii) Informed consent tertulis diberikan oleh pasien atau anggota keluarganya yang berwenang. Kriteria eksklusinya adalah: i) Disfungsi otak yang disebabkan oleh penyebab non-vaskular lainnya, seperti tumor otak primer, tumor otak metastatik, hematoma subdural, kelumpuhan pasca serangan, dan trauma otak. ii) Riwayat depresi (riwayat pengobatan sebelumnya atau diagnosis klinis), demensia dan/atau gangguan kejiwaan lainnya; iii) Masalah komunikasi karena afrodisiak, gangguan artikulasi berat, gangguan pemahaman atau kesadaran (Mini-Mental State Examination Score) <19 poin, terutama skor MMSE untuk pasien non-demensia <17 poin).^{dua puluh satu} iv) Tidak dapat menyelesaikan tindak lanjut. v) Transient ischemic attack (TIA) dan perdarahan subarachnoid; vi) Dengan gangguan neuropsikiatri terkait lainnya seperti penyakit Parkinson dan epilepsi; vii) Tidak ada tes laboratorium untuk serum kalsium atau fosfor saat masuk.

Sampel serum dikumpulkan pada suhu kamar saat masuk dan disentrifugasi pada 3500 r / menit selama 10 menit. Ini dapat digunakan untuk mengukur tingkat biomarker serum. Gejala depresi diukur 3 bulan (± 14 hari) setelah onset stroke, informasi dasar dikumpulkan saat masuk, dan tes laboratorium rutin dilakukan.

Hasil utama

Pasien dengan AIS diperiksa pada kunjungan tindak lanjut 3 bulan setelah onset stroke menurut kriteria DSM-V. Penilaian dilakukan di ruangan yang tenang antara jam 9 pagi sampai 12 pagi atau jam 1 siang sampai jam 5 sore di rumah sakit. Waktu penilaian juga dipilih untuk menghindari periode adaptasi emosional sementara terhadap gangguan yang disebabkan oleh stroke iskemik akut.^{dua puluh dua} Semua penilaian psikologis dilakukan oleh tiga ahli saraf berpengalaman setelah menjalani pelatihan standar untuk penilaian neuropsikologis. Keandalan antar evaluator telah mencapai tingkat yang dapat diterima. Skala Peringkat Hamilton untuk Depresi-17 (HRSD-17) digunakan untuk mengukur tingkat keparahan PSD pada 3 bulan.^Sepuluh Karena DSM-V memenuhi kriteria untuk depresi berat, skor HRSD 17 atau lebih tinggi 3 bulan setelah onset stroke dianggap sebagai titik akhir primer. Pasien dibagi menjadi kelompok PSD mayor dan kelompok PSD non-mayor karena adanya PSD mayor selama 3 bulan. Keefektifan dan keandalan HRSD-17 versi Cina telah dibuktikan dalam penelitian sebelumnya.^{dua puluh tiga}

Demografi, fitur klinis dan pengukuran laboratorium

Demografi pasien termasuk laporan kasus masuk (CRF) meliputi faktor risiko vaskular termasuk jenis kelamin, usia, indeks massa tubuh (BMI), tingkat pendidikan, status perkawinan, merokok, minum, stroke, dan riwayat diabetes. ) dikumpulkan. Diabetes, hipertensi, hiperlipidemia, penyakit jantung koroner, fibrilasi atrium (AF) dan pembedahan. National Institutes of Health and Stroke Scale Score (NIHSS) dilakukan oleh ahli saraf terlatih untuk menilai tingkat keparahan stroke saat masuk. Hal yang sama berlaku untuk skor Skala Rankin (mRS) yang dimodifikasi.

Konsentrasi serum kalsium (Ca), fosfor (P), kalium (K), natrium (Na), dan klorin (Cl) adalah standar di tiga laboratorium klinis menggunakan penganalisis otomatis Roche (cobas c 701).Diukur dengan penganalisis otomatis. RSUD. Sitokin yang mengandung IL-1β, IL-6, IL-10, IL-18, TNF-α, IFN-γ dan BDNF diukur dengan menggunakan kit pengukuran immunoadsorption pengikatan enzim sandwich fase padat (CUSABIO, China). Spesifikasi pabrikan di Kindstar Company di Wuhan.

Untuk meminimalkan variabilitas pengujian, semua sampel dianalisis pada hari yang sama secara acak oleh teknisi yang tidak diberitahu tentang diagnosis klinis. Koefisien in-assay kurang dari 5%. Produk kalsium-fosfor dihitung dengan rumus: kadar Ca serum (mmol / L) x kadar P serum (mmol / L) x 4 x 3,1 x mg.²/ dL²..

Analisis statistik

Data dianalisis oleh ahli biostatistik yang tidak diberitahu tentang penelitian ini. Hasilnya ditampilkan sebagai median variabel kontinu (rentang interkuartil, IQR) dan variabel kategori sebagai angka (persentase). Persentase nilai yang hilang dalam penelitian kami adalah 2,78%. Kami menerapkan metode imputasi ganda untuk menggantikan nilai yang hilang yang dapat mengurangi bias dan meningkatkan kekuatan statistik. Beberapa salinan dibuat dan nilai yang hilang diganti dengan data yang diganti sesuai dengan sampel acak yang sesuai dari distribusi yang diprediksi. Saya menggunakan paket R “mouse” untuk mendapatkan 5 set data lengkap.

Kami telah mengembangkan model prediksi PSD 3 bulan utama menggunakan prosedur dua langkah. Pertama, kami menggunakan model regresi logistik multivariabel dengan pemilihan langkah mundur untuk memilih prediktor yang paling relevan dari setiap subkelompok variabel. NS <0,05 untuk entri, NS > 0,1 untuk dihapus. Model akhir kemudian dipilih dari kumpulan variabel ini dan divalidasi dengan seleksi bertahap mundur dalam model regresi logistik multivariabel. Menggunakan paket R “rms”, 1.000 sampel bootstrap diekstraksi dari sampel asli untuk memperkirakan koefisien regresi koreksi overfitting dari model akhir dan pengukuran koreksi overfitting untuk kinerja model. Statistik ini dapat dianggap sebagai perkiraan kinerja yang diharapkan dari pasien masa depan.Pada langkah mundur, pilihan didasarkan pada Wald NS² Menguji prediktor individu NS Nilai <0,05.

Semua analisis dilakukan pada 5 dataset lengkap. Lima set koefisien regresi, perkiraan kinerja, dan variansnya dikumpulkan menurut aturan Rubin untuk menghasilkan perkiraan dan interval kepercayaan (CI) yang menggabungkan ketidakpastian data yang hilang. Koefisien regresi faktor terkait dari model akhir untuk membangun alat klinis yang mudah digunakan …